10. või 11. juunil 323. eKr. Suri Aleksander Nebukadnetsari II palees, Babüloonis, 32-aastaselt. Aleksandri surma kohta on kaks erinevat versiooni ja surma üksikasjad on kõigil veidi erinevad. Plutarihi arve on see, et umbes 14 päeva enne oma surma oli Aleksander meelelahutuseks admiral Nearchus ja veetis öösel ja järgmisel päeval joomine Larissa Mediusiga. Ta tegi palaviku, mis halvenes, kuni ta ei suutnud rääkida. Tema tervisega seotud murettekitavatele tavalistele sõduritele anti võimalus minna tema kätte, kui ta vaigistas neid. Teises kontos Diodorus räägib, et Aleksanderit tabas valus pärast Heracles'e austamiseks suurt kaussi segamata veini langemist, millele järgnes 11 päeva nõrkus; ta ei arenenud palavikku ja suri pärast mõnda agonit. Arrian mainis seda ka alternatiivina, kuid Plutarch konkreetselt selle väitega lükkas.Võttes arvesse Makedoonia aristokraatia kalduvust mõrvale, ebameeldivale mängule, mis on esitatud tema surma mitmesugustes kontodes. Kõik Diodorus, Plutarch, Arrian ja Justin mainisid teooriat, et Aleksander mürgitas. Justin märkis, et Aleksander oli mürgituse vandenõu ohver, Plutarch jättis selle valimist välja, kui Diodorus ja Arrian märkisid, et nad mainisid seda ainult terviklikkuse huvides. Raamatupidamisarvestused olid siiski üsna järjepidevad Antipateri määramisel, mis hiljuti Makedoonia vürstidena eemaldati, ja väidetava maatüki juhina vastuolus Olympiasega. Võibolla võttis oma kutsungi Babülooni surmaotsuseks ja nägi Parmenioni ja Filolooti saatust, väitis Antipater, et Aleksanderit mürgitab tema poeg Iollas, kes oli Aleksanderi veinipüüdja. Oli isegi soovitus, et Aristoteles oleks võinud osaleda.Tugevam argument mürkideooria vastu on asjaolu, et 12 päeva möödus haiguse algusest ja tema surmast; sellised pikatoimelised mürgid ei olnud ilmselt kättesaadavad. Kuid 2003. Aasta BBC dokumentaalfilmis, kus uuriti Aleksander surma, tegi Leedu Schep Uus - Meremaa rahvuslike mürgistuste keskusest ettepaneku, et Aleksander mürgitaks võib kasutada vanaemas teadaolevat taimset valget koorikut (Veratrum album). Ajakirja Clinical Toxicology ajakirjas 2014. aastal koostatud käsikirjas arvas Schep, et Aleksandri veini tükeldatakse Veratrumi albumiga ja see toob kaasa mürgistuse sümptomeid, mis vastavad Alexander Romance'is kirjeldatud sündmuste käigule. Veratrum albumi mürgitus võib olla pikaajaline ja soovitas, et kui Aleksander mürgitaks, on Veratruumi album kõige usutavam põhjus. Teises 2010. aastal esitatud mürgistus selgituses tegi ettepaneku, et tema surmaolud olid kooskõlas Styxi jõe mürgitusega (tänapäevane Mavroneri Arkaadias, Kreekas), mis sisaldas bakteritest toodetud ohtlikku ühendit kaliheamütsiini.On välja pakutud mitmeid looduslikke põhjuseid (haigusi), sealhulgas malaaria ja kõhutõbi. 1998. aasta artikkel New England Journal of Medicine andis oma surma põhjustada tüüfuse palavikku, mis oli keeruline sooleperforatsiooniga ja tõusnud halvatusena. Teises hiljutises analüüsis pakuti välja pürogeenne (nakkav) spondüliit või meningiit. Teised haigused sobivad sümptomite, sealhulgas ägedate pankreatiidide ja Lääne-Niiluse viirusega. Looduslike põhjuste teooriad kipuvad rõhutama ka seda, et Aleksander tervis võib pärast aastaid kestnud rasket joomist ja rasketest haavetest üldiselt väheneda. Haigus, mida Alexander tundis pärast Hephaestioni surma, võis kaasa aidata ka tema tervise vähenemisele..
|